Monoklonale Gammopathie (GM) wird durch das Vorhandensein eines monoklonalen Immunglobulins im Serum und/oder Urin definiert. Sie kann mit einer malignen Hämopathie einhergehen, ansonsten wird sie als monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (GMSI) bezeichnet.

Für die Diagnose ermöglichen mikrobiologische Untersuchungen den Nachweis des monoklonalen Immunglobulins im Überfluss. Klinische, biologische und radiologische Manifestationen können auf eine Hämopathie hindeuten, während die Diagnose eines GMSI eine Differentialdiagnose ist.

Definition

Monoklonale Gammopathie (GM) wird durch das Vorhandensein eines monoklonalen Immunglobulins im Serum und / oder Urin definiert. Immunglobuline sind Proteine ​​im menschlichen Plasma, die Immuneigenschaften haben. Sie werden in Plasmazellen synthetisiert, Zellen des Lymphsystems, die in Milz und Lymphknoten gebildet werden. GM zeugt daher von der Proliferation eines Klons von Plasmazellen, der ein monoklonales Immunglobulin produziert.

Typen

GMs können in 2 Kategorien eingeteilt werden:

• Monoklonale Gammopathien im Zusammenhang mit hämatologischen Malignomen
• Monoklonale Gammopathien unbestimmter Signifikanz (GMSI)

Ursachen

Bei monoklonalen Gammopathien im Zusammenhang mit malignen Hämopathien sind die Hauptursachen:

• Multiples Myelom: Tumor des Knochenmarks, der aus einer Vermehrung abnormaler Plasmazellen entsteht
• Makroglobulinämie (Waldenström-Krankheit): Auftreten von Makroglobulinen in anormalen Mengen im Plasma
• B-Lymphom

GMSI kann mit verschiedenen nicht-malignen Pathologien in Verbindung gebracht werden:

• Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Polyathritis, Sjögren-Syndrom, systemischer Lupus)
• Virusinfektionen (Mononukleose, Windpocken, HIV, Hepatitis C)
• Bakterielle Infektionen (Endokarditis, Osteomyelitis, Tuberkulose)
• Parasitäre Infektionen (Leishmaniose, Malaria, Toxoplasmose)
• Chronische Erkrankungen wie chronische Cholezystitis (Entzündung der Gallenblase)
• Verschiedene andere Erkrankungen wie familiäre Hypercholesterinämie, Morbus Gaucher, Kaposi-Sarkom, Flechten, Lebererkrankungen, Myasthenia gravis (Störung der Übertragung von Nervenimpulsen vom Nerv zum Muskel), Anämie oder Thyreotoxikose

Diagnostisch

GM wird oft zufällig bei Labortests aus anderen Gründen entdeckt.

Um den übermäßigen monoklonalen Wirkstoff zu identifizieren, sind die nützlichsten Tests:

• Elektrophorese von Serumproteinen: eine Technik, die es ermöglicht, die Proteine ​​eines Serums unter Einwirkung eines elektrischen Feldes zu identifizieren und zu trennen
• Immunfixation: eine Technik, die den Nachweis und die Typisierung von monoklonalen Immunglobulinen ermöglicht
• Immunglobulin-Assay: ein Verfahren, das Proteine ​​aus Plasma trennt und sie anhand von nachweisbaren immunologischen Reaktionen, die sie produzieren, identifiziert

Dann wird die Diagnose durch die Suche nach der Ursache von GM durchgeführt. Verschiedene klinische, biologische oder radiologische Manifestationen sollten auf ein multiples Myelom hinweisen:

• Gewichtsverlust, entzündliche Knochenschmerzen, pathologische Frakturen
• Anämie, Hyperkalzämie, Nierenversagen

Andere Manifestationen weisen sofort auf eine Hämopathie hin:

• Lymphadenopathie, Splenomegalie
• Auffälligkeiten im Blutbild: Anämie, Thrombozytopenie, übermäßige Lymphozytose
• Syndrom d'hyperviscosité

GMSI ist definiert als GM ohne klinische oder laborchemische Anzeichen einer hämatologischen Malignität. Im klinischen Alltag ist dies eine Ausschlussdiagnose. Die Kriterien zur Definition eines GMSI sind:

• Monoklonale Komponentenrate < 30 g / l 
• Relative zeitliche Stabilität der monoklonalen Komponente 
• Normaler Serumspiegel anderer Immunglobuline
• Fehlen destruktiver Knochenschäden, Anämie und Nierenerkrankungen

Die Inzidenz von GMSI steigt mit dem Alter von 1% bei 25 Jahren auf über 5% über 70 Jahre an.

GMSI ist normalerweise asymptomatisch. Der monoklonale Antikörper kann jedoch an Nerven binden und Taubheit, Kribbeln und Schwäche verursachen. Menschen mit dieser Erkrankung haben eher eine Zerstörung von Knochengewebe und Frakturen.

Wenn GM mit einer anderen Krankheit in Verbindung gebracht wird, sind die Symptome die der Krankheit.

Darüber hinaus können monoklonale Immunglobuline relativ seltene Komplikationen verursachen:

• Amyloidose: Ablagerungen von Fragmenten monoklonaler Proteine ​​in verschiedenen Organen (Nieren, Herz, Nerven, Leber), die die Ursache für das Versagen dieser Organe sein können
• Plasma-Hyperviskositätssyndrom: Es ist verantwortlich für Sehstörungen, neurologische Symptome (Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Vigilanzstörungen) und hämorrhagische Symptome
• Kryoglobulinämie: Erkrankungen, die durch das Vorhandensein von Immunglobulinen im Blut verursacht werden, die bei einer Temperatur unter 37 ° ausfallen. Sie können Hautmanifestationen (Purpura, Raynaud-Phänomen, Extremitätennekrose), Polyarthralgie, Neuritis und glomeruläre Nephropathien verursachen.

Bei IMGs wird keine Behandlung empfohlen. Jüngste Studien zeigen, dass IMGTs mit assoziiertem Knochenverlust von einer Behandlung mit Bisphosphonaten profitieren können. Alle 6 bis 12 Monate sollten sich die Patienten einer klinischen Untersuchung unterziehen und eine Serum- und Urinproteinelektrophorese durchführen, um den Krankheitsverlauf zu beurteilen.

In anderen Fällen ist die Behandlung die der Ursache.

In einem Anteil von bis zu 25 % der Fälle wird die Entwicklung eines GMSI zu einer malignen hämatologischen Erkrankung beobachtet. Menschen mit GMSI werden etwa zweimal im Jahr mit körperlichen, Blut- und manchmal Urintests verfolgt, um zu überprüfen, ob eine mögliche Progression zu einer Krebserkrankung vorliegt. Wird ein Fortschreiten frühzeitig erkannt, können Symptome und Komplikationen früher verhindert oder behandelt werden.