Gigantismus wird durch eine übermäßige Ausschüttung von Wachstumshormonen während der Kindheit verursacht, was zu einer sehr großen Körpergröße führt. Diese äußerst seltene Erkrankung ist am häufigsten mit der Entwicklung eines gutartigen Tumors der Hypophyse, dem Hypophysenadenom, verbunden. In den letzten Jahren hat die Forschung die häufige Beteiligung genetischer Faktoren aufgedeckt. Die Behandlung ist schwierig und oft multimodal.

Gigantismus ist eine sehr seltene Form der Akromegalie, eine Erkrankung, die durch eine übermäßige Ausschüttung von Wachstumshormonen, auch GH genannt, verursacht wird Wachstumshormon), oder Hormonsomatotrop (STH). 

Wenn sie vor der Pubertät auftritt (juvenile und infantile Akromegalie), wenn die Knochenknorpel noch nicht vereint sind, wird diese hormonelle Anomalie von einem übermäßigen und schnellen Wachstum der Knochen in der Länge sowie des ganzen Körpers begleitet. und führt zu Gigantismus.

Kinder mit dieser Erkrankung sind ungewöhnlich groß, wobei Jungen im späten Teenageralter 2 Meter oder mehr erreichen.

Normalerweise wird das Wachstumshormon von einer kleinen Drüse an der Basis des Gehirns, der Hypophyse, ins Blut freigesetzt. Bei Kindern besteht seine Hauptaufgabe darin, das Wachstum zu fördern. Die Produktion von Wachstumshormon durch die Hypophyse wird selbst durch GHRH reguliert (Wachstumshormon freisetzendes Hormon), ein Hormon, das vom nahegelegenen Hypothalamus produziert wird.

Die Hypersekretion von Wachstumshormonen bei Kindern mit Gigantismus ist am häufigsten auf das Auftreten eines gutartigen Tumors in der Hypophyse zurückzuführen, der als Hypophysenadenom bezeichnet wird: Die Vermehrung von hormonproduzierenden Zellen erklärt sein ungewöhnlich hohes Niveau.

In weniger als 1% der Fälle ist die Hypophyse überaktiv, weil sie durch GHRH, das von einem Tumor, der überall im Körper lokalisiert werden kann, im Überschuss produziert wird, überstimuliert wird.

Diagnostisch

Der Verdacht auf Gigantismus besteht bei deutlich beschleunigtem Wachstum (die Höhenwachstumskurve wird mit der Durchschnittskurve verglichen), wenn das Kind im Vergleich zu anderen Familienmitgliedern sehr groß ist. Die klinische Untersuchung zeigt andere mit Gigantismus verbundene Anomalien (siehe Symptome).

Die Diagnose wird durch Bluttests bestätigt, die wiederholte Messungen des Wachstumshormons sowie den Glukosebremstest umfassen – der Anstieg des Blutzuckerspiegels nach der Aufnahme eines zuckerhaltigen Getränks führt normalerweise zu einer Abnahme der Wachstumshormonsekretion, die bei Personen mit Gigantismus.

Bildgebende Untersuchungen werden durchgeführt, um den Tumor zu lokalisieren, der Gigantismus verursacht:

• MRT (Magnetresonanztomographie) ist die Untersuchung der Wahl, um ein Hypophysenadenom darzustellen;
• der Scanner wird hauptsächlich verwendet, um nach Tumoren zu suchen, die GHRH in der Bauchspeicheldrüse, den Eierstöcken oder den Nebennieren absondern;
• die Röntgenaufnahme ermöglicht es, die Anomalien des Knochenwachstums zu objektivieren.

Das Vorhandensein eines Hypophysenadenoms kann die Funktion der Hypophyse in unterschiedlichem Maße beeinträchtigen. Es produziert neben Wachstumshormonen Prolaktin (Laktationshormon) sowie andere Hormone, deren Aufgabe es ist, die Sekretion der Nebennieren, der Schilddrüse und der Genitaldrüsen auszulösen. Daher ist eine vollständige hormonelle Beurteilung erforderlich.

Der Tumor kann auch die Sehnerven komprimieren und Sehstörungen verursachen, weshalb eine gründliche augenärztliche Untersuchung erforderlich ist.

Andere zusätzliche Untersuchungen können angefordert werden, um verschiedene Funktionsstörungen zu beurteilen, die mit Gigantismus verbunden sein können.

Die betroffenen Personen

Gigantismus ist bei Erwachsenen viel seltener als Akromegalie, obwohl dieser Zustand selbst sehr selten ist (3 bis 5 neue Fälle pro Million Einwohner und Jahr). In den Vereinigten Staaten wurden nur hundert Fälle von Gigantismus identifiziert.

Gigantismus überwiegt insgesamt bei Jungen, aber einige sehr frühe Formen sind überwiegend weiblich

Risikofaktoren

Der Gigantismus stellt sich im Allgemeinen als isolierte und sporadische hormonelle Pathologie dar, die außerhalb jedes erblichen Kontexts auftritt. Aber es gibt seltene Fälle von familiären Hypophysenadenomen, Gigantismus kann auch eine Komponente von hereditären Multitumor-Syndromen wie dem McCune-Albrigh-Syndrom, der Multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (NEM1) oder der Neurofibromatose sein. .

In den letzten Jahren wurden mehrere genetische und genomische Anomalien im Zusammenhang mit Hypophysen-Gigantismus, erblich oder nicht, identifiziert. Eine große retrospektive internationale Studie, die vom belgischen Endokrinologen Albert Beckers koordiniert wurde und 208 Fälle von Gigantismus abdeckte, belegte so die Beteiligung genetischer Faktoren in 46% der Fälle. 

Neben ihrer riesigen Statur können Kinder und Jugendliche mit Gigantismus andere Manifestationen im Zusammenhang mit ihrer Pathologie aufweisen:

• mäßige (häufige) Fettleibigkeit,
• eine übertriebene Entwicklung des Schädelvolumens (Makrozephalie), verbunden mit oder nicht mit bestimmten Gesichtsmerkmalen (Prognathie, Stirnbeulen usw.)
• Sehstörungen wie eine Veränderung des Gesichtsfeldes oder Doppelbilder,
• ungewöhnlich große Hände und Füße, mit dünnen Fingern,
• periphere Neuropathien,
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen,
• gutartige Tumoren,
• hormonelle Störungen …

Die Behandlung von Kindern mit Gigantismus zielt darauf ab, ihre übermäßige Ausschüttung von Wachstumshormonen zu kontrollieren, was im Allgemeinen die Umsetzung mehrerer Behandlungsmodalitäten erfordert.

Chirurgische Behandlung

Die chirurgische Entfernung des Hypophysenadenoms wird als First-Line-Behandlung bevorzugt. Dies ist eine schwierige Operation, die meistens nasal durchgeführt werden kann, obwohl bei großen Adenomen (Makroadenom) eine Eröffnung des Schädels erforderlich ist.

Ist der Tumor zu groß oder zu nahe an wichtigen Strukturen im Gehirn, kann er nicht operiert werden.

Strahlentherapie

Eine Röntgenbestrahlung kann zusätzlich zu einer Operation empfohlen werden, um verbleibende Tumorzellen zu zerstören und widerspenstige Tumore zu behandeln (etwa dreißig Sitzungen). Diese Technik ist schmerzlos, kann jedoch ein hormonelles Ungleichgewicht verursachen, das für verschiedene Störungen verantwortlich ist.

Vor kurzem wurde die Gamma Knife-Radiochirurgietechnik eingeführt. Anstelle des Skalpells verwendet es Gammastrahlung, die viel stärker und präziser als Röntgenstrahlen ist, um den Tumor in einer Sitzung zu zerstören. Es ist kleinen Tumoren vorbehalten.

Moleküle, die zur Verringerung der Wachstumshormonsekretion wirksam sind, können in Verbindung mit einer Operation und Strahlentherapie verschrieben werden, insbesondere wenn die Tumorentfernung unvollständig ist. Das therapeutische Arsenal umfasst Analoga von Somatostatin und Dopamin, die recht wirksam sind, aber erhebliche Nebenwirkungen haben können.