Das hepatozelluläre Karzinom ist die häufigste der primären Leberkrebsarten. Es betrifft eine wachsende Zahl von Menschen in westlichen Ländern, in der Regel mit Leberzirrhose oder anderen Lebererkrankungen. Trotz des Fortschritts der Behandlungen ist es zu oft tödlich.

Definition

Das hepatozelluläre Karzinom (kurz CHC) ist Krebs, der sich aus Zellen der Leber entwickelt. Es handelt sich daher um einen primären Krebs der Leber im Gegensatz zu sogenannten „sekundären“ Krebsarten, die metastatischen Krebsformen entsprechen, die an anderer Stelle im Körper auftreten.

Ursachen

In den allermeisten Fällen wird das hepatozelluläre Karzinom durch eine Leberzirrhose verursacht, eine Folge einer chronischen Lebererkrankung: Virushepatitis, Alkoholhepatitis, Autoimmunhepatitis usw.

Diese Leberzirrhose ist durch eine chronische Entzündung der Leber gekennzeichnet, die mit einer Zerstörung von Leberzellen einhergeht. Die unkontrollierte Regeneration zerstörter Zellen führt zum Auftreten von abnormalen Knötchen und fibrösem Gewebe (Fibrose). Diese Läsionen fördern die Tumortransformation von Leberzellen und die Karzinogenese (Bildung eines malignen Lebertumors).

Diagnostisch

Das Screening auf ein Leberkarzinom basiert häufig auf der Erkennung eines Knötchens im Ultraschall bei Patienten, die auf eine chronische Lebererkrankung überwacht werden. 

Bei einem fortgeschrittenen Tumor kann die Diagnose auch bei Auftreten von Symptomen erwogen werden.

POSTER

Die Diagnose wird durch weitere bildgebende Verfahren bestätigt. Der Arzt wird eine Bauchuntersuchung (Helix-Scan), manchmal eine MRT und / oder einen Kontrast-Ultraschall anordnen. 

Die Beurteilung der Tumorausdehnung kann eine abdominale MRT und eine thorakale oder thorako-abdominale CT-Untersuchung erfordern. Doppler-Ultraschall kann verwendet werden, um Anomalien des portalen Blutflusses als Folge von Krebs zu beurteilen. Seltener wird ein PET-Scan durchgeführt, um den Tumor besser zu charakterisieren und nach einer möglichen Ausbreitung außerhalb der Leber zu suchen.

Biologische Untersuchungen

Bei etwa der Hälfte der hepatozellulären Karzinome zeigen Blutuntersuchungen einen abnormal hohen Spiegel an Alfafoetoprotein (AFP), das vom Tumor sezerniert wird.

Biopsie

Die Untersuchung von Tumorgewebeproben hilft, Diagnosefehler zu vermeiden und den Lebertumor als Behandlungsleitfaden zu charakterisieren.

Die betroffenen Personen

Das hepatozelluläre Karzinom ist der häufigste primäre Leberkrebs. Es ist die fünfthäufigste Krebsursache weltweit und die dritthäufigste Krebstodesursache.

In Südostasien und Afrika können recht junge Menschen mit Leberzirrhose von Hepatitis B betroffen sein.

In westlichen Ländern, wo sie manchmal mit Hepatitis C in Verbindung gebracht wird, aber viel häufiger die Folge einer alkoholischen Zirrhose bleibt, hat sie ab den 1980er Jahren stark zugenommen. 

In Frankreich stieg die Zahl der jährlich neu entdeckten Fälle somit von 1800 im Jahr 1980 auf 7100 im Jahr 2008 und auf 8723 im Jahr 2012. Dieser Anstieg spiegelt zweifellos auch zum Teil die Verbesserung der Diagnose und des besseren Managements anderer Komplikationen der Zirrhose wider. Nach Angaben des Nationalen Instituts für öffentliche Gesundheitsüberwachung (InVS) lag die Rate der Neuerkrankungen im Jahr 2012 bei 12,1 / 100 bei Männern und 000 / 2,4 bei Frauen.

Trotz einer besseren Kontrolle der Hepatitis-B-Epidemie und des allgemeinen Rückgangs des Alkoholkonsums bleibt das hepatozelluläre Karzinom heute ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit.

Risikofaktoren

Ein Alter über 55 Jahre, männliches Geschlecht und eine fortgeschrittene Zirrhose sind die Hauptrisikofaktoren für ein hepatozelluläres Karzinom. In Frankreich bleibt übermäßiger Alkoholkonsum der Hauptrisikofaktor für Leberzirrhose und damit Leberkrebs.

Auch Adipositas und damit verbundene Stoffwechselstörungen, die eine Fettleber („Fettleber“) begünstigen, sind mit einem erhöhten Leberkrebsrisiko verbunden.

Andere Risikofaktoren können eingreifen:

• Rauchen,
• Exposition gegenüber bestimmten Giftstoffen (Aflatoxine, Thoriumdioxid, Vinylchlorid, Plutonium usw.),
• Infektionen mit bestimmten Egelarten,
• Diabetes,
• Hämochromatose (genetische Störung, die eine Eisenüberladung in der Leber verursacht)…

Das hepatozelluläre Karzinom kann lange Zeit geräuschlos fortschreiten. Die Symptome treten spät, in einem fortgeschrittenen Stadium des Tumors, auf und sind oft nicht spezifisch für den Krebs selbst. Sie resultieren aus einer Zirrhose oder einer Obstruktion der Pfortader und / oder der Gallengänge.

Schmerzen

Es ist meistens ein dumpfer Schmerz in der Magengegend. Scharfe Schmerzen sind selten.

Gelbsucht

Gelbsucht (Gelbsucht), die Haut und Augenweiß gelblich erscheinen lässt, wird durch zu viel Bilirubin (ein Gallenfarbstoff) im Blut verursacht.  

Aufblähung des Bauches

Zirrhose sowie das hepatozelluläre Karzinom selbst sind Ursachen von Aszites, gekennzeichnet durch einen Flüssigkeitsaustritt in den Bauchraum.

Andere Symptome:

• Bauchblutung durch Ruptur des Tumors,
• Verdauungsstörungen (Appetitlosigkeit, Blähungen, Durchfall oder Verstopfung usw.),
• Infektionen
• Kurzatmigkeit durch einen großen Tumor, der auf das Zwerchfell drückt
• allgemeine Verschlechterung des Gesundheitszustandes …

Die therapeutische Behandlung variiert je nach den Merkmalen des Tumors, insbesondere seiner Ausdehnung, dem Zustand der Leber und dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten. Bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen bleibt die Prognose trotz Fortschritte in der Therapie düster.

Leber-Transplantation

Es bietet eine kurative Behandlung sowohl des Tumors als auch seiner Ursache – der Zirrhose – und ermöglicht oft eine Heilung, sofern der Patient die Kriterien für die Transplantatzuteilung erfüllt:

• lokalisierter Tumor: 1 Knoten mit einem Durchmesser von bis zu 6 cm oder 4 Knoten von weniger als 3 cm, wenn der Alphafoetoproteinspiegel weniger als 100 ng / ml beträgt,
• Fehlen einer Gefäßerkrankung der Leber (Portal- oder Leberthrombose),
• keine Kontraindikation: aktiver Alkoholismus, zu alter oder schlechter Gesundheitszustand, damit verbundene Pathologien usw.

In Frankreich kommen etwa 10 % der Patienten für eine Transplantation in Frage. Aufgrund des Mangels an Transplantaten wird es in 3 bis 4% von ihnen durchgeführt. Alternativen sind manchmal möglich, zum Beispiel die Transplantation einer Hemifoie, die aus einer Familienspende oder eines verstorbenen Spenders stammt, oder die einer Leber mit einer Amyloid-Neuropathie, die korrekt funktioniert, aber jahrelange neurologische Fernerkrankungen verursachen kann. 

Die Komplikationen sind die jeder Transplantation.

Chemoembolisation

Diese Behandlung kann eine Wartebehandlung für eine Transplantation sein und alle zwei bis drei Monate wiederholt werden. Sie kombiniert eine arteriell injizierte Chemotherapie mit einer Embolisation, also einer vorübergehenden Obstruktion der Leberarterie selbst oder der Äste, die den Tumor mit „Embolisationsmitteln“ versorgen. Bei fehlender Blutversorgung nimmt das Tumorwachstum ab und die Größe des Tumors kann sogar deutlich reduziert werden.

Die Methoden der lokalen Zerstörung durch Radiofrequenz (Tumore kleiner 2 cm) oder Mikrowellen (Tumore 2 bis 4 cm) erfordern eine gute Sichtbarkeit des Tumors. Diese Behandlungen werden im Operationssaal unter Vollnarkose durchgeführt. Es gibt Kontraindikationen, darunter Aszites oder eine zu niedrige Blutplättchenzahl.

Chirurgie

Die Wahl der Operation zur Entfernung des Tumors hängt unter anderem von der Lokalisation des Karzinoms und dem Allgemeinzustand des Patienten ab. Meistens ist der Eingriff oberflächlichen Tumoren vorbehalten und nicht zu groß (der Patient muss genügend gesundes Lebergewebe erhalten). Die Effizienz ist recht gut.

Die externe Strahlentherapie ist eine Alternative zur lokalen Zerstörung eines Leberkarzinoms mit einem einzelnen Knoten von weniger als 3 cm, insbesondere im oberen Teil der Leber. Es erfordert mehrere Sitzungen.

Die klassische intravenöse Chemotherapie ist wenig wirksam, zumal die zugrunde liegende Lebererkrankung niedrige Dosierungen erfordert. In den letzten zehn Jahren wurden gezielte Krebstherapien bei der Behandlung von hepatozellulären Karzinomen eingeführt. Insbesondere oral verabreichte antiangiogene Wirkstoffe (Sorafenib oder andere Moleküle) werden verwendet, die die Entwicklung von Mikrogefäßen, die den Tumor ernähren, verhindern. Dabei handelt es sich im Wesentlichen um palliative Behandlungen, die jedoch eine Verlängerung des Überlebens ermöglichen.

Die Prävention des hepatozellulären Karzinoms liegt hauptsächlich in der Bekämpfung des Alkoholismus. Es ist ratsam, den Alkoholkonsum auf 3 Getränke pro Tag für Männer und 2 Getränke für Frauen zu beschränken.

Auch das Screening und die Behandlung von Hepatitis, die eine Leberzirrhose verursacht, spielen eine Rolle. Die Prävention von sexueller und intravenöser Kontamination sowie die Impfung gegen Hepatitis B sind wirksam.

Der Kampf gegen Fettleibigkeit trägt zur Prävention bei.

Schließlich ist die Verbesserung der Frühdiagnose ein wichtiges Thema, um kurative Behandlungen zu ermöglichen.