Nagetiere sind die Hauptüberträger der Leptospirose, aber auch andere Tiere können diese Krankheit wahrscheinlich übertragen: bestimmte Fleischfresser (Füchse, Mungos usw.), Nutztiere (Kühe, Schweine, Pferde, Schafe, Ziegen) oder Gesellschaft (Hunde) und sogar Fledermäuse. Alle diese Tiere beherbergen die Bakterien in ihren Nieren, meistens ohne krank zu sein. Sie gelten als gesunde Träger. Der Mensch wird immer durch den Kontakt mit dem Urin dieser infizierten Tiere, sei es im Wasser oder im Boden, kontaminiert. Die Bakterien gelangen normalerweise durch die Haut, wenn es einen Kratzer oder Schnitt gibt, oder durch die Nase, den Mund oder die Augen in den Körper. Sie können sich auch durch Trinkwasser oder Lebensmittel anstecken, in denen die Bakterien vorhanden sind. Manchmal ist es auch der direkte Kontakt mit infizierten Tieren, der die Krankheit auslösen kann.