Die Stone-Man-Krankheit oder progressive ossifizierende Fibrodysplasie (FOP) ist eine sehr seltene und schwerwiegende genetische Erkrankung. Die Muskeln und Sehnen der Betroffenen verknöchern nach und nach: Der Körper wird nach und nach in einer Knochenmatrix eingeschlossen. Derzeit gibt es keine Heilung, aber die Entdeckung des verletzenden Gens hat den Weg für eine vielversprechende Forschung geebnet.

Definition

Die progressive ossifizierende Fibrodysplasie (PFO), besser bekannt unter dem Namen Stone-Man-Krankheit, ist eine schwer lähmende Erbkrankheit. Sie ist gekennzeichnet durch angeborene Fehlbildungen der Großzehen und durch eine fortschreitende Verknöcherung bestimmter extraskelettaler Weichteile.

Diese Verknöcherung wird als heterotop bezeichnet: Qualitativ normaler Knochen wird dort gebildet, wo er nicht vorhanden ist, in quergestreiften Muskeln, Sehnen, Bändern und Bindegeweben, die Faszien und Aponeurosen genannt werden. Augenmuskeln, Zwerchfell, Zunge, Rachen, Kehlkopf und glatte Muskulatur werden geschont.

Die Stone-Man-Krankheit schreitet in Schüben fort, die die Mobilität und Unabhängigkeit allmählich einschränken, was zu einer Ankylose der Gelenke und Deformitäten führt.

Ursachen

Das fragliche Gen, das sich auf dem zweiten Chromosom befindet, wurde im April 2006 entdeckt. Es heißt ACVR1 / ALK2 und steuert die Produktion eines Proteinrezeptors, an den Wachstumsfaktoren binden, die die Knochenbildung stimulieren. Eine einzige Mutation – ein „Buchstabe“ „Fehler“ im genetischen Code – reicht aus, um die Krankheit auszulösen.

In den meisten Fällen tritt diese Mutation sporadisch auf und wird nicht an die Nachkommen weitergegeben. Es sind jedoch nur wenige erbliche Fälle bekannt.

Diagnostisch

Die Diagnose basiert auf einer körperlichen Untersuchung, ergänzt durch Standardröntgenaufnahmen, die Knochenanomalien zeigen. 

Eine medizinisch-genetische Beratung ist sinnvoll, um von der molekularen Untersuchung des Genoms zu profitieren. Dadurch wird es möglich, die betreffende Mutation zu identifizieren, um von einer adäquaten genetischen Beratung zu profitieren. Wenn die klassischen Formen dieser Pathologie immer mit derselben Mutation verbunden sind, bleiben atypische Formen in Verbindung mit anderen Mutationen möglich.

Ein pränatales Screening ist noch nicht verfügbar.

Die betroffenen Personen

FOP betrifft weniger als eine von 2 Millionen Menschen weltweit (2500 Fälle, die laut der Vereinigung FOP Frankreich diagnostiziert wurden), ohne Unterschied des Geschlechts oder der ethnischen Zugehörigkeit. In Frankreich sind heute 89 Personen betroffen.

Die Krankheitszeichen sind progressiver Beginn. 

Fehlbildungen der großen Zehen

Bei der Geburt sind Kinder normal, abgesehen von angeborenen Fehlbildungen der großen Zehen. Meist sind diese kurz und nach innen abgelenkt („falscher Hallux valgus“) aufgrund einer Fehlbildung des Mittelfußknochens 1.

Diese Fehlbildung kann mit einem Monophalangismus in Verbindung gebracht werden; manchmal ist dies auch das einzige Zeichen der Krankheit. 

Schiebt

Die sukzessiven Verknöcherungen von Muskeln und Sehnen treten im Allgemeinen in den ersten zwanzig Lebensjahren auf und folgen einer Progression vom Oberkörper abwärts und vom Rücken zum vorderen Gesicht. Ihnen geht das Auftreten von mehr oder weniger harten, schmerzhaften und entzündlichen Schwellungen voraus. Diese entzündlichen Schübe können durch Traumata (Verletzung oder direkter Schock), intramuskuläre Injektion, Virusinfektion, Muskeldehnung oder sogar Müdigkeit oder Stress ausgelöst werden.

Andere Anomalien

Knochenanomalien wie eine abnormale Knochenproduktion in den Knien oder eine Fusion der Halswirbel treten manchmal in den frühen Jahren auf.

Ab der Pubertät kann ein Hörverlust auftreten.

Evolution

Die Bildung eines „zweiten Skeletts“ reduziert allmählich die Mobilität. Darüber hinaus können infolge fortschreitender Verknöcherung der Interkostal- und Rückenmuskulatur sowie Deformitäten Atemkomplikationen auftreten. Der Verlust der Mobilität erhöht auch das Risiko für thromboembolische Ereignisse (Phlebitis oder Lungenembolie).

Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt etwa 40 Jahre.

Derzeit steht keine kurative Behandlung zur Verfügung. Die Entdeckung des fraglichen Gens ermöglichte jedoch einen großen Fortschritt in der Forschung. Die Forscher erforschen insbesondere einen vielversprechenden therapeutischen Weg, der es ermöglichen würde, die Mutation des Gens mit der Technik der interferierenden RNA zum Schweigen zu bringen.

Symptomatische Behandlung

Innerhalb der ersten 24 Stunden nach einem Ausbruch kann eine hochdosierte Kortikosteroidtherapie eingeleitet werden. Wird es 4 Tage lang verabreicht, kann es den Patienten eine gewisse Linderung verschaffen, indem es die intensiven entzündlichen und ödematösen Reaktionen reduziert, die in den frühen Stadien der Krankheit beobachtet werden.

Bei starken Schmerzen können Schmerzmittel und Muskelrelaxantien helfen.

Patientenbetreuung

Es müssen alle notwendigen menschlichen und technischen Hilfsmittel eingesetzt werden, um den an der Krankheit des Steinernen erkrankten Menschen ein Höchstmaß an Autonomie zu bewahren und sich pädagogisch anschließend beruflich zu integrieren.

Leider ist es nicht möglich, den Ausbruch von FOP zu verhindern. Aber Vorsichtsmaßnahmen können getroffen werden, um seine Entwicklung zu verlangsamen.

Rezidivprophylaxe

Bildung sowie Umweltanpassungen sollten darauf abzielen, Verletzungen und Stürze zu vermeiden. Für kleine Kinder kann das Tragen eines Helms empfohlen werden. 

Menschen, die an der Steinmann-Krankheit leiden, sollten auch Virusinfektionen vermeiden und sehr vorsichtig mit ihrer Zahnhygiene sein, da eine invasive Zahnpflege Schübe verursachen kann.

Jegliche invasive medizinische Verfahren (Biopsien, chirurgische Eingriffe usw.) sind außer in dringenden Fällen verboten. Auch intramuskuläre Injektionen (Impfstoffe etc.) sind ausgeschlossen.

Physiotherapien

Die Mobilisierung des Körpers durch sanfte Bewegungen hilft dem Bewegungsverlust entgegenzuwirken. Insbesondere eine Schwimmbadsanierung kann von Vorteil sein.

Atemtrainingstechniken sind auch nützlich, um eine Verschlechterung der Atemwege zu verhindern.

Andere Maßnahmen

• Hörüberwachung
• Vorbeugung von Venenentzündungen (Erhöhung der unteren Gliedmaßen im Liegen, Kompressionsstrümpfe, niedrig dosiertes Aspirin nach der Pubertät)