Die Stimulation der Eierstöcke ist eine hormonelle Behandlung, die, wie der Name schon sagt, darauf abzielt, die Eierstöcke zu stimulieren, um einen qualitativ hochwertigen Eisprung zu erzielen. Dies umfasst eigentlich verschiedene Protokolle, deren Mechanismen sich je nach Indikation unterscheiden, deren Ziel jedoch das gleiche ist: eine Schwangerschaft zu erzielen. Die Stimulation der Eierstöcke kann allein verordnet werden oder Teil eines ART-Protokolls sein, insbesondere im Zusammenhang mit der In-vitro-Fertilisation (IVF).

Schematisch gibt es zwei Fälle:

Einfache Ovulationsinduktionsbehandlung, verschrieben bei Ovulationsstörungen (Dysovulation oder Anovulation) beispielsweise aufgrund von Übergewicht oder Fettleibigkeit, polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) unbekannter Ursache.

Eierstockstimulation als Teil eines ART-Protokolls :

• Intrauterine Insemination (IUU): Die Stimulation des Eisprungs (in diesem Fall geringfügig) ermöglicht es, den Zeitpunkt des Eisprungs zu programmieren und somit die Spermien (zuvor entnommen und aufbereitet) zum richtigen Zeitpunkt abzugeben. Gebärmutterhals. Die Stimulation ermöglicht es auch, das Wachstum von zwei Follikeln zu erreichen und damit die Erfolgschancen der künstlichen Befruchtung zu erhöhen.
• IVF oder IVF mit intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI): Ziel der Stimulation ist es dann, eine größere Anzahl reifer Eizellen heranreifen zu lassen, um bei der Follikelpunktion mehrere Follikel entnehmen zu können und so die Chancen auf eine gute Qualität zu erhöhen Embryonen durch IVF.

Es gibt verschiedene Protokolle unterschiedlicher Länge, die je nach Indikation unterschiedliche Moleküle verwenden. Um wirksam zu sein und Nebenwirkungen zu vermeiden, ist die Behandlung zur Stimulation der Eierstöcke in der Tat personalisiert.

Die sogenannte „einfache“ Ovulationsinduktion

Sein Ziel ist es, das Follikelwachstum zu fördern, um die Produktion von ein oder zwei reifen Eizellen zu erreichen. Je nach Patientin, Alter, Indikation, aber auch Praxis der Behandler kommen unterschiedliche Behandlungen zum Einsatz:

• Antiöstrogene: Oral verabreicht, wirkt Clomiphencitrat, indem es Östrogenrezeptoren im Hypothalamus blockiert, was zu einer Erhöhung der GnRH-Sekretion führt, was wiederum den FSH- und dann den LH-Spiegel erhöht . Es ist die Behandlung der ersten Wahl bei Unfruchtbarkeit ovulatorischen Ursprungs, außer bei hochgradiger Unfruchtbarkeit (Hypothalamus). Es gibt verschiedene Protokolle, aber die klassische Behandlung basiert auf einer 5-tägigen Einnahme ab dem 3. oder 5. Tag des Zyklus (1);
• Gonadotropine : FSH, LH, FSH + LH oder Harngonadotropine (HMG). FSH wird während der Follikelphase täglich subkutan verabreicht und zielt darauf ab, das Wachstum der Eizellen zu stimulieren. Die Besonderheit dieser Behandlung: Es wird nur die vom Eierstock präparierte Follikelkohorte stimuliert. Diese Behandlung ist daher Frauen mit einer ausreichend großen Follikelkohorte vorbehalten. Es wird dann einen Schub geben, um die Follikel zur Reifung zu bringen, die sich normalerweise zu schnell in Richtung Degeneration entwickeln. Es ist auch diese Art der Behandlung, die der IVF vorgeschaltet wird. Derzeit gibt es 3 Arten von FSH: gereinigtes Urin-FSH, rekombinantes FSH (durch Gentechnik hergestellt) und FSU mit verlängerter Aktivität (nur vor der IVF verwendet). Urin-Gonadotropine (HMGs) werden manchmal anstelle von rekombinantem FSH verwendet. LH wird im Allgemeinen in Kombination mit FSH verwendet, hauptsächlich bei Patienten mit LH-Mangel.
• die GnRH-Pumpe ist Frauen mit Anovulation hohen Ursprungs (Hypothalamus) vorbehalten. Es ist ein schweres und teures Gerät, das auf der Verabreichung von Gonadorelinacetat basiert, das die Wirkung von GnRH nachahmt, um die Sekretion von FSH und LH zu stimulieren.
• Metformin wird normalerweise zur Behandlung von Diabetes verwendet, wird jedoch manchmal als Ovulationsinduktor bei Frauen mit PCOS oder Übergewicht / Fettleibigkeit verwendet, um eine ovarielle Überstimulation zu verhindern (2).

Um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen, das Risiko einer Überstimulation und einer Mehrlingsschwangerschaft zu begrenzen, wird während der gesamten Dauer eine Ovulationsüberwachung mit Ultraschall (um die Anzahl und Größe der wachsenden Follikel zu beurteilen) und Hormontests (LH, Östradiol, Progesteron) durch Bluttests durchgeführt des Protokolls.

Während des Eisprungs ist Geschlechtsverkehr geplant.

Eierstockstimulation im Rahmen von ART

Wenn die Stimulation der Eierstöcke im Rahmen eines IVF- oder AMP-Protokolls zur künstlichen Befruchtung erfolgt, erfolgt die Behandlung in 3 Phasen:

• die Sperrphase : die Eierstöcke werden dank GnRH-Agonisten oder GnRH-Antagonisten „zur Ruhe gebracht“, die die Hypophyse blockieren;
• die ovarielle Stimulationsphase : Eine Gonadotropin-Therapie wird verabreicht, um das Follikelwachstum zu stimulieren. Die Ovulationsüberwachung ermöglicht die Überwachung der korrekten Reaktion auf die Behandlung und des Follikelwachstums;
• Beginn des Eisprungs : Wenn der Ultraschall reife Follikel (im Durchschnitt zwischen 14 und 20 mm Durchmesser) zeigt, wird der Eisprung ausgelöst durch:
  • Injektion von Urin (intramuskulär) oder rekombinantem (subkutanem) HCG (Choriongonadotropin);
  • eine Injektion von rekombinantem LH. Es ist teurer und Frauen vorbehalten, bei denen das Risiko einer Überstimulation besteht.

36 Stunden nach dem hormonellen Auslöser findet der Eisprung statt. Anschließend erfolgt die Follikelpunktion.

Unterstützende Behandlung der Lutealphase

Um die Qualität des Endometriums zu verbessern und die Einnistung des Embryos zu fördern, kann während der Lutealphase (zweiter Teil des Zyklus, nach dem Eisprung) eine Behandlung auf Basis von Progesteron oder Derivaten angeboten werden: Dihydrogesteron (oral) oder mikronisiertes Progesteron (oral oder vaginal).

Die Hauptkomplikation von Behandlungen zur Stimulation der Eierstöcke ist Ovariales Überstimulationssyndrom (OHSS). Der Körper reagiert zu stark auf eine Hormonbehandlung, was zu verschiedenen klinischen und biologischen Symptomen unterschiedlicher Schwere führt: Beschwerden, Schmerzen, Übelkeit, aufgeblähter Bauch, Vergrößerung des Eierstockvolumens, Atemnot, mehr oder weniger schwere biologische Anomalien (erhöhter Hämatokrit, erhöhtes Kreatinin, erhöhtes Leberenzyme etc.), schnelle Gewichtszunahme und in den schwersten Fällen akutes Atemnotsyndrom und akutes Nierenversagen (3).

Venöse oder arterielle Thrombosen treten manchmal als Komplikation eines schweren OHSS auf. Risikofaktoren sind bekannt:

• PCO-Syndrom
• ein niedriger Body-Mass-Index
• ein Alter von weniger als 30 Jahren
• eine hohe Anzahl von Follikeln
• eine hohe Östradiolkonzentration, insbesondere bei Verwendung eines Agonisten
• der Beginn der Schwangerschaft (4).

Ein personalisiertes Stimulationsprotokoll der Eierstöcke hilft, das Risiko eines schweren OHSS zu reduzieren. In einigen Fällen kann eine präventive Antikoagulanzientherapie verordnet werden.

Die Behandlung mit Clomifencitrat kann zum Auftreten von Augenerkrankungen führen, die ein Absetzen der Behandlung erfordern (2 % der Fälle). Es erhöht auch das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft um 8 % bei anovulatorischen Patientinnen und um 2,6 bis 7,4 % bei Patienten, die wegen idiopathischer Unfruchtbarkeit behandelt werden (5).

In zwei epidemiologischen Studien wurde bei Patienten, die mit Ovulationsinduktoren, einschließlich Clomiphencitrat, behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für kanzeröse Tumore festgestellt, aber die Mehrheit der folgenden Studien bestätigte keine Ursache-Wirkungs-Beziehung (6).

Die OMEGA-Studie, an der mehr als 25 Patientinnen im Rahmen eines IVF-Protokolls teilnahmen, kam nach mehr als 000 Jahren Nachbeobachtung zu dem Schluss, dass bei einer Stimulation der Eierstöcke kein Brustkrebsrisiko besteht. (20).