Phenylketonurie ist eine Krankheit, die durch die Nichtassimilation (oder Nichtmetabolisierung) von Phenylalanin gekennzeichnet ist.

Phenylalanin ist eine essentielle Aminosäure mit einer grundlegenden Rolle im Nervensystem, indem es die Schilddrüse stimuliert. Es ist auch ein intellektuelles Stimulans. Diese Aminosäure wird vom Körper nicht synthetisiert und muss daher zugeführt werden by Lebensmittel. Tatsächlich ist Phenylalanin einer der Bestandteile aller Lebensmittel, die reich an Proteinen tierischen und pflanzlichen Ursprungs sind: Fleisch, Fisch, Ei, Soja, Milch, Käse usw.

Es handelt sich um eine seltene genetische und erbliche Erkrankung, die Mädchen und Jungen ohne besonderes Übergewicht betrifft.

Wird die Erkrankung für eine schnelle Behandlung nicht sehr früh erkannt, kann es zu einer Anreicherung dieser Substanz im Körper und insbesondere im Nervensystem kommen. Zu viel Phenylalanin im sich entwickelnden Gehirn ist giftig.

Das im Körper vorhandene überschüssige Phenylalanin wird über die Nieren abtransportiert und befindet sich daher in Form von Phenylketonen im Urin des Patienten. (2)

In Frankreich wird bei der Geburt ein Phenylalanin-Screening-Test systematisch durchgeführt: der Guthrie-Test.

Die Prävalenz (Anzahl der Erkrankten in einer Bevölkerung zu einem bestimmten Zeitpunkt) hängt vom jeweiligen Land ab und kann zwischen 1 / 25 und 000 / 1 variieren.

In Frankreich beträgt die Prävalenz der Phenylketonurie 1 / 17. (000)

Diese Krankheit wird mit einer proteinarmen Diät behandelt, um den Phenylalaninspiegel im Körper des Patienten zu senken und Hirnschäden zu begrenzen.

Eine frühzeitige Behandlung der Krankheit verhindert in der Regel die Entwicklung von Symptomen.

Darüber hinaus hat eine späte Behandlung, die zu einer Akkumulation dieses Moleküls im Gehirn führt, besondere Konsequenzen: (3)

- Lernschwierigkeiten;

– Verhaltensstörungen;

– epileptische Störungen;

– Ekzeme.

Drei Formen der Krankheit wurden nach Blutuntersuchungen bei der Geburt nachgewiesen: (2)

– typische Phenylketonurie: mit Phenylalaninämie (Phenylalaninspiegel im Blut) von mehr als 20 mg / dl (oder 1 μmol / l);

– atypische Phenylketonurie: mit einem Niveau zwischen 10 und 20 mg / dl (oder 600-1 µmol / l);

– Permanente moderate Hyperphenylalaninämie (HMP), bei der die Phenylalaninämie weniger als 10 mg / dl (oder 600 μmol / l) beträgt. Diese Form der Krankheit ist nicht schwerwiegend und erfordert nur eine einfache Überwachung, um eine Verschlimmerung zu vermeiden.

Ein systematisches Screening bei der Geburt ermöglicht es in den meisten Fällen, das Auftreten typischer Krankheitssymptome einzuschränken.

Die Behandlung der Krankheit basiert auf einer proteinarmen Ernährung und die Überwachung der Phenylalaninämie hilft auch, die Ansammlung von Phenylalanin im Körper und insbesondere im Gehirn zu verhindern. (2)

Für den Fall, dass die neonatale Diagnose nicht gestellt wird, treten die Symptome der Phenylketonurie schnell nach der Geburt auf und können je nach Krankheitsform mehr oder weniger schwerwiegend sein.

Diese Symptome sind gekennzeichnet durch:

– eine Verzögerung der geistigen Entwicklung des Kindes;

– eine Wachstumsverzögerung;

– Mikrozephalie (ungewöhnlich kleine Schädelgröße);

– Krämpfe und Zittern;

– Ekzem;

– Erbrechen;

– Verhaltensstörungen (Hyperaktivität);

– motorische Störungen.

Bei Hyperphenylalaninämie sind Mutationen im Gen für einen Co-Faktor zur Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin (Co-Faktor BHA) möglich. Diese Störungen der Tyrosinproduktion führen zu:

– helle Haut;

– helles Haar.

Phenylalanin ist eine erbliche Erbkrankheit. Sie führt zu einer autosomal-rezessiven Vererbung. Dieser Übertragungsmodus betrifft ein Autosom (nicht-sexuelles Chromosom) und Rezessivität führt dazu, dass das Subjekt zwei Kopien des mutierten Allels haben muss, um den erkrankten Phänotyp zu entwickeln. (4)

Ursache der Erkrankung ist die Mutation des PAH-Gens (12q22-q24.2). Dieses Gen kodiert für ein Enzym, das die Hydrolyse (Zerstörung einer Substanz durch Wasser) ermöglicht: Phenylalanin-Hydroxylase.

Das mutierte Gen führt daher zu einer Verringerung der Aktivität der Phenylalanin-Hydroxylase und somit wird Phenylalanin aus der Nahrung nicht effektiv vom Körper verarbeitet. Der Spiegel dieser Aminosäure im Blut der betroffenen Person ist daher erhöht. Nach dem Anstieg dieser Menge an Phenylalanin im Körper findet seine Speicherung in verschiedenen Organen und/oder Geweben, insbesondere im Gehirn, statt. (4)

Andere Mutationen wurden im Zusammenhang mit der Krankheit nachgewiesen. Dies sind Modifikationen auf der Ebene der Gene, die für BHA (Co-Faktor für die Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin) kodieren und betreffen insbesondere die Form der Hyperphenylalaninämie. (1)

Die mit der Krankheit verbundenen Risikofaktoren sind genetisch bedingt. Tatsächlich erfolgt die Übertragung dieser Krankheit durch eine autosomal-rezessive Übertragung. Entweder müssen die beiden für das Gen mutierten Allele im Individuum vorhanden sein, um die Krankheit zu entwickeln.

In diesem Sinne muss jeder Elternteil des kranken Individuums eine Kopie des mutierten Gens besitzen. Da es sich um eine rezessive Form handelt, zeigen Eltern mit nur einer Kopie des mutierten Gens keine Krankheitssymptome. Dennoch sind sie zu jeweils bis zu 50 % erforderlich, um jeweils ein mutiertes Gen an die Nachkommen weiterzugeben. Wenn Vater und Mutter des Kindes jeweils ein mutiertes Gen übertragen, hat das Subjekt somit die beiden mutierten Allele und entwickelt dann den erkrankten Phänotyp. (4)

Die Diagnose einer Phenylketonurie wird hauptsächlich durch das Geburtenscreeningprogramm gestellt: das systematische Neugeborenenscreening. Dies ist der Guthrie-Test.

 Dieser Test gilt als positiv, wenn der Phenylalaninspiegel im Blut mehr als 3 mg / dl (oder 180 µmol / l) beträgt. Im Zusammenhang mit einer übermäßigen Phenylalaninämie wird ein zweiter Bluttest in einem spezialisierten Zentrum durchgeführt, um das Vorliegen einer Phenylketonurie zu bestätigen oder nicht. Ist der Phenylalaninspiegel während der zweiten Dosierung immer noch größer als 3 mg/dl und wurde keine andere möglicherweise verantwortliche Erkrankung identifiziert, wird die Diagnose gestellt. (2)

Die Diagnose dieser Krankheit sollte von der eines BH4-Mangels abgegrenzt werden. Letzteres ist in der Tat besonders charakteristisch für Hyperphenylalaninämie und erfordert nur eine einfache Überwachung. Während der Nachweis des Vorhandenseins von Phenylketonurie bei dem Subjekt eine spezielle Behandlung und eine proteinarme Diät erfordert. (1)

Die primäre Behandlung der Phenylketonurie ist daher eine phenylalaninarme Diät, dh eine Reduzierung der Proteinaufnahme mit der Nahrung. Diese eiweißarme Diät muss sofort nach dem Neugeborenenscreening durchgeführt werden. Sie muss lebenslang eingehalten werden und kann je nach Thema und Krankheitsform mehr oder weniger streng sein. (2)

Zusätzlich zu dieser phenylalaninarmen Diät kann dem Patienten Sapropterindihydrochlorid verschrieben werden, damit seine Diät weniger streng ist oder sogar normal bleibt. (2)

Darüber hinaus können Nahrungsergänzungsmittel, die reich an Aminosäuren (außer Phenylalanin), Vitaminen und Mineralstoffen sind, empfohlen werden, um ein Ungleichgewicht dieser Zufuhr aufgrund dieser Ernährung wiederherzustellen. (3)

Der Verzehr von Aspartam (künstlicher Süßstoff, der in vielen Produkten wie Industriegetränken, Lebensmittelzubereitungen usw. verwendet wird) sollte bei Menschen mit Phenylketonurie unbedingt vermieden werden. Tatsächlich wird Aspartam nach der Aufnahme im Körper in Phenylalanin umgewandelt. In diesem Sinne erhöht sich das Risiko einer Akkumulation dieses Moleküls im Körper und es besteht die Gefahr, dass es für das kranke Subjekt toxisch ist. Aspartam ist auch in vielen Arzneimitteln enthalten, daher ist bei der Einnahme bestimmter Arzneimittel besondere Aufmerksamkeit seitens der Patienten erforderlich.

Da die Übertragung der Krankheit erblich ist, können von der Krankheit betroffene Familien im Hinblick auf die Prävention genetische Hilfe und Beratung erhalten.

Die Prognose ist je nach Patient und Krankheitsform variabel.