Die Krabben-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die die Nerven des Nervensystems befällt. Es betrifft etwa 1 von 100 Personen und am häufigsten Babys. Es wird durch die Fehlfunktion eines Enzyms verursacht, das zu einer Schädigung der Myelinscheide führt.

Definition

Die Krabbe-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die die Hülle zerstört, die die Nervenzellen (Myelin) des zentralen (Gehirn und Rückenmark) und peripheren Nervensystems umgibt.

In den meisten Fällen entwickeln sich die Anzeichen und Symptome der Krabbe-Krankheit bei Babys vor dem Alter von 6 Monaten, was normalerweise zum Tod im Alter von 2 Jahren führt. Bei älteren Kindern und Erwachsenen kann der Krankheitsverlauf sehr unterschiedlich sein.

Es gibt keine Heilung für die Krabbe-Krankheit, und die Behandlung konzentriert sich auf unterstützende Pflege. Allerdings haben Stammzelltransplantationsmethoden bei Säuglingen, die behandelt werden, bevor die Symptome beginnen, sowie bei einigen älteren Kindern und Erwachsenen einige Erfolge gezeigt.

Die Krabbe-Krankheit betrifft etwa 1 von 100 Personen. Die infantile Form macht 000% der Fälle in der Bevölkerung Nordeuropas aus. Sie wird auch als Globoidzell-Leukodystrophie bezeichnet.

Ursachen der Krabben-Krankheit

Die Krabbe-Krankheit wird durch eine Mutation in einem bestimmten Gen (GALC) verursacht, das ein spezifisches Enzym (Galactocerebrosidase) produziert. Das durch die Mutation verursachte Fehlen dieses Enzyms führt zur Anhäufung von Produkten (Galactolipiden), die die Oligodendrozyten zerstören – Zellen, die der Ursprung der Myelinbildung sind. Der anschließende Verlust von Myelin (ein Phänomen, das als Demyelinisierung bezeichnet wird) hindert Nervenzellen daran, Nachrichten zu senden und zu empfangen.

Wer ist am stärksten betroffen?

Die mit der Krabbe-Krankheit verbundene Genmutation verursacht die Krankheit nur, wenn der Patient beide mutierten Kopien des von den Eltern geerbten Gens hat. Eine Krankheit, die aus zwei mutierten Kopien resultiert, wird als autosomal-rezessiv vererbt bezeichnet.

Wenn jeder Elternteil eine mutierte Kopie des Gens besitzt, wäre das Risiko für ein Kind wie folgt:

• Ein 25%iges Risiko, zwei mutierte Kopien zu erben, was zur Krankheit führen würde.
• Ein Risiko von 50 %, von einer einzigen mutierten Kopie zu erben. Das Kind ist dann Träger der Mutation, entwickelt aber nicht die Krankheit.
• Ein 25%iges Risiko, zwei normale Kopien des Gens zu erben.

Diagnose der Krabbe-Krankheit

In einigen Fällen wird die Krabbe-Krankheit bei Neugeborenen mit Screening-Tests diagnostiziert, bevor Symptome auftreten. In den meisten Fällen wird jedoch erst vor einem Test das Auftreten von Symptomen ausgelöst, mit anschließender Erkundung möglicher Ursachen.

Labortests

Eine Blutprobe und eine Biopsie (kleine Hautprobe) werden an ein Labor geschickt, um den Aktivitätsgrad des GALC-Enzyms zu bestimmen. Ein sehr niedriges Niveau oder ein Aktivitätsniveau von Null kann das Vorhandensein der Krabbe-Krankheit widerspiegeln.

Obwohl die Ergebnisse einem Arzt bei der Diagnose helfen, geben sie keinen Hinweis darauf, wie schnell die Krankheit fortschreiten kann. Eine sehr niedrige GALC-Aktivität bedeutet beispielsweise nicht unbedingt, dass die Krankheit schnell fortschreitet.

Elektroenzephalogramm (EEG)

Ein abnormales EEG kann die Hypothese einer Krankheit bestärken.

Bildgebende Tests

Ihr Arzt kann einen oder mehrere bildgebende Tests anordnen, die einen Myelinverlust in betroffenen Bereichen des Gehirns erkennen können. Diese Tests umfassen:

• Magnetresonanztomographie, eine Technologie, die Radiowellen und ein Magnetfeld verwendet, um detaillierte 3D-Bilder zu erzeugen.
• Computertomographie, eine spezialisierte Radiologietechnologie, die zweidimensionale Bilder erzeugt.
• Die Untersuchung der Nervenleitung, die misst, wie schnell Nerven eine Nachricht senden können. Wenn das Myelin, das die Nerven umgibt, beeinträchtigt ist, ist die Nervenleitung langsamer.

Gentest

Ein genetischer Test kann mit einer Blutprobe durchgeführt werden, um eine Diagnose zu bestätigen.

Gentests zur Beurteilung des Risikos, ein Kind mit der Krabbe-Krankheit zu bekommen, können in bestimmten Situationen in Betracht gezogen werden:

• Wenn die Eltern bekannte Träger sind, können sie vorgeburtliche Gentests anordnen, um festzustellen, ob ihr Kind die Krankheit wahrscheinlich entwickelt.
• Ob ein oder beide Elternteile aufgrund einer bekannten Familienanamnese der Krabbe-Krankheit wahrscheinlich Träger einer GALC-Genmutation sind.
• Wenn bei einem Kind die Krabbe-Krankheit diagnostiziert wird, kann eine Familie genetische Tests in Betracht ziehen, um ihre anderen Kinder zu identifizieren, die die Krankheit später im Leben entwickeln könnten.
• Bekannte Träger, die eine In-vitro-Fertilisation anwenden, können vor der Implantation einen Gentest verlangen.

Neugeborenenscreening

In einigen Staaten gehört ein Test auf die Krabbe-Krankheit zu den Standarduntersuchungen für Neugeborene. Der anfängliche Screening-Test misst die Aktivität des GALC-Enzyms. Wenn die Aktivität des Enzyms gering ist, werden GALC-Folgetests und genetische Tests durchgeführt. Der Einsatz von Screening-Tests bei Neugeborenen ist relativ neu.

Evolution und Komplikationen möglich

Bei Kindern mit fortgeschrittener Krabbe-Krankheit können eine Reihe von Komplikationen – einschließlich Infektionen und Atembeschwerden – auftreten. In den späteren Stadien der Krankheit werden Kinder behindert, bleiben in ihren Betten und landen im Wachkoma.

Die meisten Kinder, die im Kindesalter an der Krabbe-Krankheit erkranken, sterben vor dem 2. Lebensjahr, meistens an Atemversagen oder Komplikationen durch vollständigen Verlust der Mobilität und deutliche Abnahme des Muskeltonus. Kinder, die die Krankheit später in der Kindheit entwickeln, können eine etwas längere Lebenserwartung haben, normalerweise zwischen zwei und sieben Jahren nach der Diagnose.

Die ersten Anzeichen und Symptome der Krabbe-Krankheit in der frühen Kindheit können mehreren Krankheiten oder Entwicklungsproblemen ähneln. Daher ist es wichtig, eine schnelle und genaue Diagnose zu stellen, wenn Ihr Kind Anzeichen oder Symptome der Krankheit hat.

Die am häufigsten bei älteren Kindern und Erwachsenen auftretenden Anzeichen und Symptome sind nicht spezifisch für die Krabbe-Krankheit und erfordern eine rechtzeitige Diagnose.

Die Fragen, die der Arzt zu den Symptomen stellen wird, lauten wie folgt:

• Welche Anzeichen oder Symptome haben Sie bemerkt? Wann haben sie angefangen?
• Haben sich diese Anzeichen oder Symptome im Laufe der Zeit verändert?
• Haben Sie Veränderungen in der Aufmerksamkeit Ihres Kindes festgestellt?
• Hat Ihr Kind Fieber?
• Haben Sie ungewöhnliche oder übermäßige Reizbarkeit bemerkt?
• Haben Sie Veränderungen in Ihren Essgewohnheiten bemerkt?

Fragen, insbesondere für ältere Kinder oder Erwachsene, können sein:

• Hat Ihr Kind Veränderungen in seinen schulischen Leistungen erfahren?
• Hatten Sie Schwierigkeiten mit normalen Aufgaben oder arbeitsbezogenen Aufgaben?
• Wird Ihr Kind wegen eines anderen medizinischen Problems behandelt?
• Hat Ihr Kind vor kurzem eine neue Behandlung begonnen?

In den meisten Fällen treten die Anzeichen und Symptome der Krabbe-Krankheit in den ersten Monaten nach der Geburt auf. Sie beginnen allmählich und werden allmählich schlimmer.

Die zu Beginn der Krankheit (zwischen zwei und sechs Lebensmonaten) häufigen Anzeichen und Symptome sind wie folgt:

• Schwierigkeiten beim Füttern
• Unerklärliche Schreie
• Extreme Reizbarkeit
• Fieber ohne Infektionszeichen
• Verminderte Wachsamkeit
• Verzögerungen in Entwicklungsstadien
• Muskelkrämpfe
• Schlechte Kopfkontrolle
• Häufiges Erbrechen

Mit fortschreitender Krankheit werden die Anzeichen und Symptome schwerwiegender. Sie können umfassen:

• Abnormale Entwicklung
• Fortschreitender Hör- und Sehverlust
• Starre und verspannte Muskeln
• Allmählicher Verlust der Fähigkeit zu schlucken und zu atmen

Wenn sich die Krabbe-Krankheit später in der Kindheit (1 bis 8 Jahre) oder im Erwachsenenalter (nach 8 Jahren) entwickelt, können die Anzeichen und Symptome stark variieren und umfassen:

• Progressiver Sehverlust mit oder ohne periphere Neuropathie
• Schwierigkeiten beim Gehen (Ataxie)
• Parästhesie mit Brennen
• Verlust der Handfertigkeit
• Muskelschwäche

Als allgemeine Regel gilt: Je früher das Erkrankungsalter der Krabbe-Krankheit ist, desto schneller schreitet die Krankheit fort.

Einige Menschen, die während der Adoleszenz oder im Erwachsenenalter diagnostiziert wurden, können weniger schwere Symptome haben, wobei Muskelschwäche eine primäre Erkrankung ist. Sie haben möglicherweise keine Veränderung ihrer kognitiven Fähigkeiten.

Es ist wichtig, das Kind nachsorgen zu lassen, um seine Entwicklung zu überwachen, insbesondere:

• sein Wachstum
• Sein Muskeltonus
• Seine Muskelkraft
• Seine Koordination
• Seine Haltung
• Ihre sensorischen Fähigkeiten (Sehen, Hören und Tasten)
• Seine Diät

Für Säuglinge, die bereits Symptome der Krabbe-Krankheit entwickelt haben, gibt es derzeit keine Behandlung, die den Krankheitsverlauf verändern kann. Die Behandlung konzentriert sich daher auf die Behandlung der Symptome und die Bereitstellung einer unterstützenden Behandlung.

Interventionen umfassen:

• Antikonvulsiva zur Behandlung von Anfällen;
• Medikamente zur Linderung von Muskelspastik und Reizbarkeit;
• physiotherapie, um die Verschlechterung des Muskeltonus zu minimieren;
• Versorgung mit Nährstoffen, zum Beispiel durch die Verwendung einer Magensonde, um Flüssigkeiten und Nährstoffe direkt in den Magen zu transportieren.

Interventionen für ältere Kinder oder Erwachsene mit leichteren Formen der Krankheit können umfassen:

• physiotherapie, um die Verschlechterung des Muskeltonus zu minimieren;
• Ergotherapie, um bei den täglichen Aktivitäten möglichst viel Selbständigkeit zu erreichen;
• Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen, die Myelin erhalten können, indem sie GALC-Enzyme produzieren. Sie stammen aus Nabelschnurblut, Spenderknochenmark oder zirkulierenden Blutstammzellen.

Diese Therapie kann die Ergebnisse bei Säuglingen verbessern, wenn die Behandlung begonnen wird, bevor die Symptome beginnen, d. h. wenn eine Diagnose gestellt wird, nachdem ein Neugeborenen-Screening getestet wurde. Säuglinge, die noch keine Symptome haben und eine Stammzelltransplantation erhalten, haben ein langsameres Fortschreiten der Krankheit. Sie haben jedoch immer noch erhebliche Schwierigkeiten beim Sprechen, Gehen und anderen motorischen Fähigkeiten.

Auch ältere Kinder und Erwachsene mit leichten Symptomen können von dieser Behandlung profitieren.