Morbus Pompe ist die gebräuchliche Bezeichnung für „Typ-II-Glykogenose (GSD II)“.

Diese Pathologie ist durch eine abnormale Ansammlung von Glykogen im Gewebe gekennzeichnet.

Dieses Glykogen ist ein Glucosepolymer. Es ist ein Kohlenhydrat, das aus langen Ketten von Glukosemolekülen gebildet wird, den Hauptspeicher für Glukose im Körper bildet und somit eine wichtige Energiequelle für den Menschen darstellt.

Abhängig von den Symptomen und den im Gewebe vorkommenden chemischen Molekülen gibt es verschiedene Formen der Krankheit. Es wird angenommen, dass bestimmte Enzyme für diese abnormale Ansammlung von Glykogen verantwortlich sind. Dazu gehören die Glucose-6-Phosphatase, In demAmyl-(1-6)-Glucosidase aber vor allem vonα-1-4-Glucosidase. (1)

Dies liegt daran, dass das letztgenannte Enzym im Körper in einer sauren Form vorkommt und in der Lage ist, Glykogen in Glukoseeinheiten zu hydrolysieren (eine Chemikalie durch Wasser zu zerstören). Diese molekulare Aktivität führt daher zu einer intralysosomalen (intrazellulären Organelle in eukaryontischen Organismen) Akkumulation von Glykogen.

Dieser Mangel an α-1,4-Glucosidase wird nur von bestimmten Organen, insbesondere von Herz und Skelettmuskulatur, exprimiert. (2)

Morbus Pompe führt zu Schäden der Skelett- und Atemmuskulatur. Häufig wird damit eine hypertrophe Herzerkrankung (Verdickung der Herzstruktur) in Verbindung gebracht.

Diese Krankheit betrifft Erwachsene mehr. Die mit der Erwachsenenform verbundenen Symptome unterscheiden sich jedoch von den mit der infantilen Form verbundenen Symptomen. (2)

Es handelt sich um eine autosomal-rezessiv vererbte Pathologie.

Das Gen, das das α-1,4-Glucosidase-Enzym kodiert, wird von einem Autosom (nicht-sexuellen Chromosom) getragen und das rezessive Subjekt muss zwei identische Allele aufweisen, um die phänotypischen Merkmale der Krankheit auszudrücken.

Morbus Pompe ist daher durch eine Ansammlung von Glykogen in den Lysosomen der Skelettmuskulatur und des Herzens gekennzeichnet. Diese Pathologie kann jedoch auch andere Körperregionen betreffen: die Leber, das Gehirn oder das Rückenmark.

Auch die Symptome sind je nach betroffenem Subjekt unterschiedlich.

– Die Form des Neugeborenen ist hauptsächlich durch eine hypertrophe Herzkrankheit gekennzeichnet. Es handelt sich um einen Herzinfarkt mit Verdickung der Muskelstruktur.

– Die infantile Form tritt im Allgemeinen zwischen 3 und 24 Monaten auf. Diese Form wird insbesondere durch Atemwegserkrankungen oder sogar Atemstillstand definiert.

– Die adulte Form wiederum äußert sich in einer fortschreitenden Herzbeteiligung. (3)

Die Hauptsymptome der Typ-II-Glykogenose sind:

– Muskelerschöpfung in Form von Muskeldystrophien (Schwäche und Degeneration der Muskelfasern, die ihr Volumen verlieren) oder Myopathien (eine Reihe von Erkrankungen der Muskeln), die zu chronischer Müdigkeit, Schmerzen und Muskelschwäche führen. Die von dieser Krankheit betroffenen Muskeln sind sowohl die Bewegungs-, Atem- und Herzmuskulatur.

– eine Unfähigkeit des Organismus, das im Lysosom angesammelte Glykogen abzubauen. (4)

Morbus Pompe ist eine Erbkrankheit. Die Übertragung dieser Pathologie ist autosomal-rezessiv. Es handelt sich also um die Übertragung eines mutierten Gens (GAA), das sich auf einem Autosom (nicht-sexuellen Chromosom) auf Chromosom 17q23 befindet. Darüber hinaus muss das rezessive Subjekt das mutierte Gen doppelt enthalten, um einen Phänotyp zu entwickeln, der sich auf diese Krankheit bezieht. (2)

Die erbliche Vererbung dieses mutierten Gens führt zu einem Mangel des Enzyms α-1,4-Glucosidase. Diese Glucosidase ist mangelhaft, sodass Glykogen nicht abgebaut werden kann und sich dann im Gewebe anreichert.

Die Risikofaktoren für die Entwicklung von Morbus Pompe liegen ausschließlich im elterlichen Genotyp. Da der Ursprung dieser Pathologie in der autosomal-rezessiven Vererbung liegt, erfordert sie, dass beide Eltern das mutierte Gen tragen, das für einen Enzymmangel kodiert, und dass jedes dieser Gene in den Zellen des Neugeborenen gefunden wird, damit die Krankheit ausbricht.

Die Pränataldiagnostik ist daher interessant, um die möglichen Risiken zu kennen, dass das Kind eine solche Erkrankung entwickelt.

Die Diagnose Morbus Pompe sollte so schnell wie möglich gestellt werden.

Die frühkindliche Form ist durch eine deutliche Herzmuskelvergrößerung schnell nachweisbar. Die Diagnose dieser Krankheitsform muss daher dringend gestellt und die Behandlung so schnell wie möglich eingeleitet werden. Tatsächlich wird in diesem Zusammenhang die Vitalprognose des Kindes schnell aktiviert.

Bei der „späten“ Form des Kindes- und Erwachsenenalters besteht die Gefahr einer Abhängigkeit (Rollstuhl, Atemunterstützung etc.) ohne Behandlung. (4)

Die Diagnose basiert hauptsächlich auf einem Bluttest und einem spezifischen genetischen Test für die Krankheit.

Das biologische Screening besteht aus dem Nachweis eines enzymatischen Defizits.

Auch eine pränatale Diagnose ist möglich. Sie ist ein Maß für die enzymatische Aktivität im Rahmen einer Trophoblastenbiopsie (Zellschicht aus Fibroblasten, aus denen im dritten Schwangerschaftsmonat die Plazenta entsteht). Oder durch die Identifizierung spezifischer Mutationen in fötalen Zellen des betroffenen Subjekts. (2)

Eine Enzymersatztherapie kann einem Patienten mit Morbus Pompe verschrieben werden. Dies ist Alglucosidase-α. Diese rekombinante Enzymbehandlung ist bei der frühen Form wirksam, hat sich jedoch bei den später einsetzenden Formen nicht als vorteilhaft erwiesen. (2)