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Schwartz-Jampel-Syndrom – Dies ist eine Erbkrankheit, die sich in mehreren Anomalien des Skeletts äußert und von Störungen im Prozess der neuromuskulären Erregbarkeit begleitet wird. Die Patienten haben Schwierigkeiten, kontrahierte Muskeln zu entspannen, vor dem Hintergrund ihrer erhöhten Erregbarkeit (sowohl mechanisch als auch elektrisch), die das Hauptsymptom der Pathologie ist.
Das Syndrom wurde erstmals 1962 von zwei Ärzten beschrieben: RS Jampel (Neuro-Ophthalmologe) und O. Schwartz (Kinderarzt). Sie beobachteten zwei Kinder – einen Bruder und eine Schwester im Alter von 6 und 2 Jahren. Die Kinder hatten für die Krankheit charakteristische Symptome (Blepharophimose, doppelte Wimpernreihe, Knochendeformationen usw.), die die Autoren mit genetischen Anomalien in Verbindung brachten.
Einen wesentlichen Beitrag zur Untersuchung dieses Syndroms leistete ein anderer Neurologe, D. Aberfeld, der auf die Tendenz der Pathologie zum Fortschreiten hinwies und sich auch auf neurologische Symptome konzentrierte. In dieser Hinsicht gibt es oft solche Namen der Krankheit wie: Schwartz-Jampel-Syndrom, Myotonia chondrodystrophic.
Das Schwartz-Jampel-Syndrom ist als seltene Krankheit anerkannt. Seltene Krankheiten sind in der Regel solche Krankheiten, die nicht mehr als 1 Fall pro 2000 Menschen diagnostiziert werden. Die Prävalenz des Syndroms ist ein relativer Wert, da das Leben der meisten Patienten ziemlich kurz ist und die Krankheit selbst sehr schwierig ist und oft von Ärzten diagnostiziert wird, die keine Kenntnisse auf dem Gebiet der erblichen neuromuskulären Pathologie haben.
Es wurde festgestellt, dass das Schwartz-Jampel-Syndrom am häufigsten im Nahen Osten, im Kaukasus und in Südafrika auftritt. Experten führen dies darauf zurück, dass gerade in diesen Ländern die Zahl der eng verwandten Ehen höher ist als auf der ganzen Welt. Gleichzeitig haben Geschlecht, Alter und Rasse keinen Einfluss auf die Häufigkeit des Auftretens dieser genetischen Störung.
Ursachen des Schwartz-Jampel-Syndroms
Die Ursachen des Schwartz-Jampel-Syndroms sind genetische Störungen. Es wird angenommen, dass diese neuromuskuläre Pathologie durch einen autosomal-rezessiven Vererbungstyp bestimmt wird.
Abhängig vom Phänotyp des Syndroms identifizieren Experten die folgenden Ursachen für seine Entwicklung:
Die klassische Form des Schwartz-Jampel-Syndroms ist Typ 1A. Die Vererbung erfolgt nach einem autosomal-rezessiven Typ, die Geburt von Zwillingen mit dieser Pathologie ist möglich. Das HSPG2-Gen, das sich auf Chromosom 1p34-p36,1 befindet, erfährt eine Mutation. Die Patienten produzieren ein mutiertes Protein, das die Funktion von Rezeptoren beeinflusst, die sich in einer Vielzahl von Geweben, einschließlich Muskelgewebe, befinden. Dieses Protein wird Perlecan genannt. Bei der klassischen Form der Krankheit wird das mutierte Perlecan in normalen Mengen synthetisiert, funktioniert aber schlecht.
Schwartz-Jampel-Syndrom Typ 1B. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv, das gleiche Gen auf dem gleichen Chromosom, aber Perlecan wird nicht in ausreichender Menge synthetisiert.
Schwartz-Jampel-Syndrom Typ 2. Die Vererbung erfolgt ebenfalls autosomal-rezessiv, jedoch mutiert das Null-LIFR-Gen, das sich auf Chromosom 5p13,1 befindet.
Der Grund, warum die Muskeln beim Schwartz-Jampel-Syndrom zu diesem Zeitpunkt in ständiger Aktivität sind, ist jedoch nicht gut verstanden. Es wird angenommen, dass mutiertes Perlecan die Funktion von Muskelzellen (ihrer Basalmembranen) stört, aber das Auftreten von Skelett- und Muskelanomalien wurde noch nicht erklärt. Darüber hinaus hat ein anderes Syndrom (Stuva-Wiedemann-Syndrom) eine ähnliche Symptomatik in Bezug auf Muskeldefekte, Perlecan ist jedoch nicht betroffen. In dieser Richtung forschen Wissenschaftler weiterhin aktiv.
Symptome des Schwartz-Jampel-Syndroms
Die Symptome des Schwartz-Jampel-Syndroms wurden 2008 aus allen verfügbaren Fallberichten isoliert.
Das Krankheitsbild ist durch folgende Merkmale gekennzeichnet:
Die Größe des Patienten ist unterdurchschnittlich;
Länger anhaltende tonische Muskelkrämpfe, die nach willkürlichen Bewegungen auftreten;
Gesicht erstarrt, „traurig“;
Die Lippen sind fest zusammengedrückt, der Unterkiefer ist klein;
Die Lidspalten sind schmal;
Der Haaransatz ist niedrig;
Das Gesicht ist abgeflacht, der Mund ist klein;
Die Gelenkbewegungen sind eingeschränkt – dies gilt für die Interphalangealgelenke der Füße und Hände, die Wirbelsäule, die Oberschenkelgelenke, die Handgelenke;
Muskelreflexe werden reduziert;
Skelettmuskeln sind hypertrophiert;
Der Wirbeltisch ist verkürzt;
Der Hals ist kurz;
Diagnostiziert mit Hüftdysplasie;
Es gibt Osteoporose;
Die Fußgewölbe sind deformiert;
Die Stimme der Kranken ist dünn und hoch;
Das Sehvermögen ist beeinträchtigt, die Lidspalte ist verkürzt, die Augenlider am äußeren Augenwinkel sind verwachsen, die Hornhaut ist klein, es gibt häufig Myopie und Katarakte;
Wimpern sind dick, lang, ihr Wachstum ist gestört, manchmal gibt es zwei Wimpernreihen;
Die Ohren sind tief angesetzt;
Bei Kindern findet sich oft ein Leistenbruch – Leisten- und Nabelbruch;
Jungen haben kleine Hoden;
Der Gang watschelt, duckt sich, oft gibt es einen Klumpfuß;
Beim Stehen und Gehen befindet sich das Kind in einer halben Hocke;
Die Sprache des Patienten ist verschwommen, undeutlich, Speichelfluss ist charakteristisch;
Die geistigen Fähigkeiten sind gestört;
Es gibt eine Verzögerung in Wachstum und Entwicklung;
Das Knochenalter liegt unter dem Passalter.
Darüber hinaus unterscheiden sich die Symptome des Schwartz-Jampel-Syndroms je nach Phänotyp der Erkrankung:
Phänotyp 1A ist ein Symptom
Der 1A-Phänotyp ist durch eine frühe Manifestation der Krankheit gekennzeichnet. Dies geschieht vor dem 3. Lebensjahr. Das Kind hat mäßige Schluck- und Atembeschwerden. Es gibt Kontrakturen an den Gelenken, die sowohl von Geburt an vorhanden als auch erworben sein können. Die Hüften des Patienten sind kurz, Kyphoskoliose und andere Anomalien in der Entwicklung des Skeletts sind ausgeprägt.
Die Mobilität des Kindes ist gering, was durch die Schwierigkeiten bei der Ausführung von Bewegungen erklärt wird. Das Gesicht ist bewegungslos, erinnert an eine Maske, die Lippen sind zusammengepresst, der Mund ist klein.
Die Muskulatur ist hypertrophiert, insbesondere die Oberschenkelmuskulatur. Bei der Behandlung von Kindern mit dem klassischen Verlauf des Schwartz-Jampel-Syndroms sollte das hohe Risiko für Narkosekomplikationen, insbesondere maligne Hyperthermie, berücksichtigt werden. Sie tritt in 25 % der Fälle auf und verläuft in 65-80 % der Fälle tödlich.
Die geistige Beeinträchtigung reicht von leicht bis mittelschwer. Gleichzeitig gelten 20 % dieser Patienten als geistig behindert, obwohl es Beschreibungen von klinischen Fällen gibt, in denen die Intelligenz der Menschen ziemlich hoch war.
Bei der Einnahme von Carbamazepin wird eine Abnahme des myotonischen Syndroms beobachtet.
Phänotyp 1B ist ein Symptom
Die Krankheit entwickelt sich im Säuglingsalter. Die klinischen Symptome ähneln denen der klassischen Variante des Krankheitsverlaufs. Der Unterschied besteht darin, dass sie ausgeprägter sind. Dies betrifft zunächst somatische Störungen, insbesondere leidet die Atmung des Patienten.
Skelettanomalien sind schwerwiegender, die Knochen sind deformiert. Das Aussehen der Patienten ähnelt Patienten mit Knist-Syndrom (verkürzter Oberkörper und verkürzte untere Gliedmaßen). Die Prognose für diesen Phänotyp der Erkrankung ist ungünstig, oft versterben die Patienten früh.
Phänotyp 2 ist ein Symptom
Die Krankheit manifestiert sich bei der Geburt eines Kindes. Die langen Knochen sind deformiert, die Wachstumsrate ist verlangsamt, der Verlauf der Pathologie ist schwerwiegend.
Der Patient neigt zu häufigen Frakturen, Muskelschwäche, Atem- und Schluckstörungen sind charakteristisch. Kinder entwickeln häufig eine spontane maligne Hyperthermie. Die Prognose ist schlechter als bei den Phänotypen 1A und 1B, die Erkrankung endet meist mit dem frühen Tod des Patienten.
Merkmale des klinischen Krankheitsverlaufs im Kindesalter:
Im Durchschnitt tritt die Krankheit im ersten Lebensjahr eines Kindes auf;
Das Kind hat Schwierigkeiten beim Saugen (beginnt nach einer gewissen Zeit zu saugen, nachdem es an der Brust angelegt wurde);
Die motorische Aktivität ist gering;
Es kann für ein Kind schwierig sein, einen Gegenstand, den es hält, sofort aus seinen Händen zu nehmen;
Die geistige Entwicklung kann erhalten bleiben, Verstöße werden in 25% der Fälle beobachtet;
Die meisten Patienten schließen die Schule erfolgreich ab, und die Kinder besuchen eine allgemeine Bildungseinrichtung und keine spezialisierten Bildungseinrichtungen.
Diagnose des Schwartz-Jampel-Syndroms
Eine perinatale Diagnose des Schwartz-Jampel-Syndroms ist möglich. Dazu wird Ultraschall des Fötus verwendet, bei dem Skelettanomalien, Polyhydramnion und beeinträchtigte Saugbewegungen festgestellt werden. Angeborene Kontrakturen können in der 17. bis 19. Schwangerschaftswoche sowie eine Verkürzung oder Deformität der Hüfte sichtbar gemacht werden.
Die biochemische Analyse des Blutserums ergibt einen leichten oder mäßigen Anstieg von LDH, AST und CPK. Aber vor dem Hintergrund einer sich unabhängig entwickelnden oder provozierten malignen Hyperthermie steigt der CPK-Spiegel signifikant an.
Zur Beurteilung von Muskelerkrankungen wird eine Elektromyographie durchgeführt, und Veränderungen werden bereits im Alter von sechs Monaten bemerkbar sein. Auch eine Muskelbiopsie ist möglich.
Kyphose der Wirbelsäule, Osteochondrodystrophie wird durch Röntgenuntersuchung diagnostiziert. Läsionen des Bewegungsapparates sind im MRT und CT gut sichtbar. Es sind diese beiden Diagnosemethoden, die von modernen Ärzten am häufigsten verwendet werden.
Es ist wichtig, eine Differentialdiagnose mit solchen Krankheiten zu stellen wie: Morbus Knist, Morbus Pyle, Dysplasie Rolland-Desbuquois, angeborene Myotonie des ersten Typs, Isaacs-Syndrom. Die Unterscheidung von Pathologien ermöglicht eine so moderne Diagnosemethode wie die genetische DNA-Typisierung.
Behandlung des Schwartz-Jampel-Syndroms
Derzeit gibt es keine pathogenetische Behandlung des Schwartz-Jampel-Syndroms. Die Ärzte empfehlen den Patienten, sich an die tägliche Routine zu halten, die körperliche Überlastung zu begrenzen oder vollständig zu beseitigen, da dies der stärkste Faktor ist, der das Fortschreiten der Pathologie stimuliert.
Wie bei der Rehabilitation von Patienten werden diese Aktivitäten individuell ausgewählt und variieren je nach Stadium der Krankheit. Den Patienten werden physiotherapeutische Übungen mit dosierter und regelmäßiger körperlicher Aktivität empfohlen.
In Bezug auf die Ernährung sollten Sie Lebensmittel ausschließen, die in ihrer Zusammensetzung eine große Menge an Kaliumsalzen enthalten – dies sind Bananen, getrocknete Aprikosen, Kartoffeln, Rosinen usw. Die Ernährung sollte ausgewogen, reich an Vitaminen und Ballaststoffen sein. Gerichte sollten dem Patienten in Form von Püree in flüssiger Form angeboten werden. Dadurch werden die Schwierigkeiten beim Kauen von Speisen, die durch Spasmen der Gesichts- und Kaumuskulatur entstehen, minimiert. Außerdem sollte man sich bei einem Nahrungsbolus der Gefahr einer Aspiration der Atemwege bewusst sein, die zur Entwicklung einer Aspirationspneumonie führen kann. Das Fortschreiten der Krankheit wird auch durch die Verwendung von kalten Getränken und Eiscreme sowie das Baden in kaltem Wasser beeinflusst.
Der Nutzen der Physiotherapie zur Behandlung des Syndroms sollte nicht unterschätzt werden.
Schwartz-Jampel. Aufgaben des Physiotherapeuten:
Verringerung der Schwere miotischer Manifestationen;
Training der Streckmuskulatur der Beine und Arme;
Stoppen oder Verlangsamen der Bildung von Knochen- und Muskelkontrakturen.
Wirksam sind verschiedene Bäder (Salz-, Frisch-, Nadelbad) von 15 Minuten Dauer täglich oder jeden zweiten Tag. Nützlich sind lokale Bäder mit allmählicher Erhöhung der Wassertemperatur, Ozokerit- und Paraffinanwendungen, Einwirkung von Infrarotstrahlen, sanfte Massagen und andere Verfahren.
Empfehlungen zur Kurbehandlung sind: Reisen Sie in Gebiete, deren Klima den üblichen Lebensbedingungen des Patienten möglichst nahe kommt, oder besuchen Sie Gebiete mit mildem Klima.
Um die Schwere der Krankheitssymptome zu verringern, sind folgende Medikamente angezeigt:
Antiarrhythmika: Chinin, Diphenin, Chinidin, Quinora, Cardioquin.
Acetazolamid (Diacarb), oral eingenommen.
Antikonvulsiva: Phenytoin, Carbamazepin.
Botulinumtoxin topisch verabreicht.
Die Muskelernährung wird durch die Einnahme von Vitamin E, Selen, Taurin, Coenzym Q10 aufrechterhalten.
Bei der Entwicklung eines bilateralen Blepharospasmus und bei Vorhandensein einer bilateralen Ptosis wird den Patienten eine Augenoperation empfohlen. Fortschreitende Knochendeformationen, das Auftreten von Kontrakturen – all dies führt dazu, dass Patienten mehrere orthopädische Operationen über sich ergehen lassen müssen. Aufgrund des Risikos, im Kindesalter eine maligne Hyperthermie zu entwickeln, werden Medikamente rektal, oral oder intranasal verabreicht. Die Operation erfordert unbedingt eine vorherige Sedierung mit Barbituraten oder Benzodiazepinen.
Der klassische Krankheitsverlauf nach Phänotyp 1A hat keinen signifikanten Einfluss auf die Lebenserwartung des Patienten. Das Risiko, ein Kind in einer Familie mit belasteter Geschichte zu bekommen, liegt bei 25 %. Die Patienten brauchen psychologische und soziale Unterstützung. Darüber hinaus sollte der Patient von folgenden Spezialisten geleitet werden: einem Genetiker, einem Kardiologen, einem Neurologen, einem Anästhesisten, einem Orthopäden, einem Kinderarzt. Bei Sprachstörungen werden Kurse mit einem Logopäden-Defektologen gezeigt.