Cystinurie ist ein erblicher Defekt in der tubulären Rückresorption einer Aminosäure, Cystin, mit erhöhter Urinausscheidung und Bildung von Cystinsteinen in den Harnwegen. Symptome können Nierenkolik, Harnwegsinfektion oder Nierenversagen sein. Die Behandlung basiert auf einer Erhöhung der Flüssigkeitsaufnahme, einer Anpassung der Ernährung, einer Alkalisierung des Urins oder auch der Einnahme von Medikamenten zur Auflösung des Cystins.

Cystinurie ist eine seltene erbliche Nierenerkrankung, die eine übermäßige Ausscheidung von Cystin mit dem Urin verursacht. Diese im Urin sehr schwer lösliche Aminosäure bildet dann Kristalle, die sich zu Steinen zusammenballen in:

• Kelche der Nieren;
• die Pyelone oder das Becken, dh die Bereiche, in denen Urin gesammelt und dann aus der Niere evakuiert wird;
• die Harnleiter, die langen, engen Kanäle, die den Urin von den Nieren zur Blase transportieren;
• die Blase;
• Harnröhre.

Die Bildung dieser Cystinsteine ​​– oder Lithiasis – kann zu einer chronischen Nierenerkrankung führen.

Die Prävalenz der Cystinurie variiert stark nach ethnischer Zugehörigkeit und reicht von 1 zu 2 in der libanesischen jüdischen Bevölkerung – der Bevölkerung mit der höchsten Häufigkeit – bis zu 500 zu 1 in Schweden. Die durchschnittliche Gesamtprävalenz wird auf 100 von 000 Personen geschätzt. Männer sind generell stärker betroffen als Frauen.

Cystinurie manifestiert sich in jedem Alter. Männer neigen zu schwereren Erkrankungen. Das Auftreten von Nierensteinen vor dem dritten Lebensjahr ist bei Jungen häufiger. Berechnungen sind in über 75 % der Fälle bilateral und wiederholen sich in über 60 % der Fälle, mit größerer Häufigkeit bei Männern. Obwohl sie nur 1 bis 2% der erwachsenen Steine ​​​​ausmacht, ist sie die häufigste genetische Lithiasis und für etwa 10% der Steine ​​​​von Kindern verantwortlich.

Cystinurie wird durch eine erbliche Anomalie der Nierentubuli verursacht, die zu einer verminderten renalen Reabsorption von Cystin im proximalen Tubulus und einer erhöhten Cystinkonzentration im Urin führt.

Es gibt zwei genetische Anomalien, die die meisten Fälle von Cystinurie verursachen:

• homozygote Mutationen des SLC3A1-Gens (2p21), die an Typ-A-Cystinurie beteiligt sind;
• homozygote Mutationen im SLC7A9-Gen (19q13.11), die an Typ-B-Cystinurie beteiligt sind.

Diese Gene kodieren für Proteine, die zusammen ein Heterodimer bilden, das für den Transport von Cystin im proximalen Tubulus verantwortlich ist. Eine Anomalie in einem dieser Proteine ​​führt zu einer Transporter-Dysfunktion.

Da diese Gene rezessiv sind, müssen Menschen mit dieser Krankheit zwei abnorme Gene geerbt haben, eines von jedem Elternteil. Eine Person, die nur ein anormales Gen hat, kann mehr als die normale Menge an Cystin im Urin ausscheiden, aber nicht genug, um Cystinsteine ​​​​zu bilden. Es besteht kein Zusammenhang zwischen dem „Genotyp“ (Cystinurie A oder Cystinurie B) und der Frühreife oder Schwere der Symptome.

Obwohl bei Säuglingen Symptome einer Cystinurie auftreten können, treten die ersten Symptome bei etwa 20 % der Patienten vor dem 80.

Das erste Symptom ist oft ein starker Schmerz, der bis zum Anfall einer „Nierenkolik“, verursacht durch einen Ureterkrampf, an der Stelle, an der der Stein verschlossen ist, gehen kann. Harnwegssteine ​​können auch verursachen:

• anhaltende Schmerzen im unteren Rücken oder Bauch;
• Hämaturie, d. h. das Vorhandensein von Blut im Urin;
• Ausscheidung kleiner Steine ​​im Urin (insbesondere bei Säuglingen).

Sie können auch zu einer Stelle werden, an der sich Bakterien ansammeln und eine Harnwegsinfektion oder seltener ein Nierenversagen verursachen.

Bei sehr seltenen Kindern kann eine Cystinurie mit neurologischen Anomalien wie neonataler Hypotonie, Krampfanfällen oder Entwicklungsverzögerung einhergehen. Dies sind komplexe Syndrome aufgrund von „Deletionen“, dh dem Verlust eines DNA-Fragments, das mehrere an das SLC3A1-Gen auf Chromosom 2 angrenzende Gene trägt.

Bei der Behandlung der Cystinurie wird die Bildung von Cystinsteinen verhindert, indem eine niedrige Konzentration dieser Aminosäure im Urin beibehalten wird.

Erhöhte Flüssigkeitsaufnahme

Dazu sollte man eine ausreichende Flüssigkeitsmenge trinken, um mindestens 3 bis 4 Liter Urin pro Tag zu produzieren. Da das Risiko der Steinbildung nachts höher ist, weil Sie nicht trinken und in geringerer Menge Urin produziert wird, wird empfohlen, vor dem Zubettgehen Flüssigkeit zu sich zu nehmen. Bei Säuglingen kann die nächtliche Einnahme von Getränken die Installation einer Magensonde oder einer Gastrostomie erfordern.

Diät mit wenig Protein und Salz und reich an alkalisierenden Lebensmitteln

Eine Diät, die wenig Methionin, eine Vorstufe von Cystein, enthält, senkt die Ausscheidung von Cystin im Urin. Methionin ist eine essentielle Aminosäure, daher ist ihre Entfernung nicht möglich, ihre Aufnahme kann jedoch eingeschränkt sein. Dabei geht es darum, sehr methioninreiche Lebensmittel wie getrockneten Kabeljau, Pferdefleisch oder auch Krebse und Greyerzer zu eliminieren und den Verzehr von Fleisch, Fisch, Eiern auf 120-150 Gramm pro Tag zu begrenzen. und Käse. Die eiweißarme Diät wird für Kinder und Jugendliche nicht empfohlen.

Eine erhöhte Aufnahme von alkalisierenden Lebensmitteln wie Kartoffeln, grünes oder buntes Gemüse und Bananen sowie eine geringere Salzaufnahme können ebenfalls dazu beitragen, die Cystinkonzentration im Urin zu senken. Tatsächlich erhöht die Ausscheidung von Natrium über den Urin die von Cystin. Daher kann bei einigen Patienten die Cystinausscheidung im Urin um 50 % verringert werden, indem die Natriumaufnahme mit der Nahrung auf 50 mmol / Tag reduziert wird.

Medikamente zur Alkalisierung des Urins

Da sich Cystin in alkalischem, dh basischem Urin leichter auflöst als in saurem Urin, kann empfohlen werden, den Urin weniger sauer zu machen und damit die Löslichkeit von Cystin zu erhöhen, also die Einnahme von:

• alkalisches Wasser;
• 6 bis 8 Gramm Kaliumcitrat pro Tag in 1,5 bis 2 Liter Wasser;
• 8 bis 16 Gramm Kaliumbicarbonat pro Tag in 2 bis 3 Liter Wasser;
• oder auch Acetazolamid 5 mg/kg (bis 250 mg) oral vor dem Schlafengehen.

Medikamente zur Auflösung von Cystin

Sollten sich trotz dieser Maßnahmen weiterhin Steine ​​bilden, können folgende Medikamente gegeben werden:

• Penicillamin (7,5 mg / kg oral 4-mal / Tag bei kleinen Kindern und 125 mg bis 0,5 g oral 4-mal / Tag bei älteren Kindern);
• Tiopronin (100 bis 300 mg oral 4-mal / Tag);
• oder Captopril (0,3 mg / kg oral 3 mal / Tag).

Diese Medikamente reagieren mit Cystin und halten es in einer Form, die bis zu fünfzigmal besser löslich ist als Cystin selbst.

Urologisches Management

Die Behandlung von Steinen, die nicht spontan verschwinden, erfordert urologische Techniken zur Behandlung der Lithiasis. Der Urologe kann je nach Situation die am wenigsten invasiven Verfahren anwenden, wie die Ureterorenoskopie oder die perkutane Nephrolithotomie.